После трагической утраты Шерлока Холмса, доктор Джон Ватсон решает вернуться к своей профессии и возглавляет клинику, специализирующуюся на редких и сложных заболеваниях. Ожидания мирной жизни обмануты, когда оказывается, что его старый враг, гениальный преступник Мориарти, снова на свободе. Мориарти, не успокоившись после своей предыдущей неудачи, устраивает новую смертельную игру, в которой главный герой вновь окажется в центре событий. Ватсону предстоит не только лечить пациентов, но и применять свои дедуктивные способности, чтобы раскрыть опасные тайны, которые могут угрожать его жизни и жизни близких.